A série segue Anne a partir de 29 de março de 1944; ela tem 14 anos e vive escondida há mais de um ano e meio, junto com seus pais Otto e Edith, irmã Margot, Auguste e Hermann van Pels, seu filho Peter e Fritz Pfeffer. Na websérie Anne fala com a câmera sobre a vida, inseguranças e experiências da adolescente, compartilha seus pensamentos e sentimentos mais profundos. Além disso, relembra o tempo antes de se esconderem, fala sobre a guerra e mostra sua família e amigos expondo todo o cotidiano e conflitos presentes durante o tempo que ficaram no Anexo Secreto. O diário em vídeo termina em 4 de agosto de 1944, quando Anne e as outras sete pessoas do Anexo Secreto, bem como dois de seus ajudantes não judeus, são presos.

Assim como nos trechos do seu diário, há sempre falas da Anne atualizando os conflitos da época que, apesar de sabermos muito bem como tudo acaba, servem como um bom método de relembrar toda essa história que. além de ser chocante, serve para nós refletirmos sobre tudo o que aconteceu e sobre o nosso mundo atual.